Gleich nachdem Jake Blues (John Belushi) aus dem Gefängnis entlassen wird, besuchen er und sein Bruder Elwood (Dan Aykroyd) das Waisenhaus, in dem sie großgezogen wurden. Dort müssen sie erfahren, dass das Waisenhaus an das Kultusministerium verkauft werden soll. Es gibt nur eine Chance auf Rettung: Innerhalb von elf Tagen muss die Grundsteuer bezahlt werden. Die Brüder beschließen das Geld aufzutreiben, indem sie ihre alte Blues-Band wieder zusammenstellen und ein großes Konzert geben. Doch trotz ihrer „göttlichen Mission“ machen sie sich Feinde, wo auch immer sie hinkommen...
Schwarze Anzüge, schwarze Hüte, schwarze Sonnenbrillen und natürlich ein schwarzes Auto – so ziehen die Brüder Jake und Elwood Blues durch Detroit, eine breite Spur der Zerstörung hinter sich lassend. John Landis' grandiose Musikkomödie mit den legendären Blues Brothers strotzt nur so vor mitreißenden Showeinlagen der Top-Stars der Blues-Szene. Unter anderem laufen der „King of Soul“ James Brown, Cab Calloway, der „King of Blues“ Ray Charles, Gospelsängerin Aretha Franklin und John Lee Hooker zu Höchstform auf. Ebenfalls mit von der Partie sind John Candy, Carrie Fisher, Henry Gibson und Steve Lawrence.